阿奇霉素顆粒說明書

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【藥品名稱】
通用名稱：阿奇霉素顆粒
英文名稱：Azithromycin  Granules
漢語拼音：A’qimeisu keli
【成    份】本品主要成份為阿奇霉素。
化學(xué)名稱：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C38H72N2O12
分子量：749.00
【性    狀】本品為混懸顆粒。
【適 應(yīng) 癥】
1.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
【規(guī)    格】0.1g
【用法用量】將本品倒入杯中，加入適量涼開水，溶解搖勻后口服，在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。
成人用量：
1.沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g；
2.對其他感染的治療：第1日，0.5g頓服，第2-5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g頓服，連服3日。
小兒用量：
1.治療中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服（一日最大量不超過0.5g），第2-5日，每日按體重5mg/kg頓服（一日最大量不超過0.25g）或按如下方法給藥：

2.治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服（一日最大量不超過0.5g），連用5日?；蜃襻t(yī)囑。
【不良反應(yīng)】本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，多為輕到中度可逆性反應(yīng)。
1．常見不良反應(yīng)有：
（1） 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、稀便等；
（2） 皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢等；
（3） 其它反應(yīng)：如厭食、陰道炎、頭暈或呼吸困難等。
2．臨床中還觀察到下列<1%的不良反應(yīng)：
（1） 消化系統(tǒng)：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；
（2） 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡等；
（3） 過敏反應(yīng)：支氣管痙攣等；
（4） 其它反應(yīng)：味覺異常等。
3．上市后口服制劑還觀察到以下不良反應(yīng)，其是否與本品相關(guān)尚不清楚：
（1） 過敏反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、光過敏；
（2） 心血管系統(tǒng)：心律不齊、室性心動過速；
（3） 胃腸道：極少見的偽膜性腸炎、舌染色；
（4） 泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎衰；
（5） 造血系統(tǒng)：血小板減少；
（6） 肝膽系統(tǒng)：曾有報(bào)道阿奇霉素引起肝炎和膽汁郁積性黃疸等，偶爾引起肝壞死和肝衰竭，但罕有致死者，因果關(guān)系尚未確定；
（7） 精神神經(jīng)系統(tǒng)：攻擊性反應(yīng)、神經(jīng)質(zhì)、焦慮不安、憂慮、頭痛、嗜睡、頭暈、眩暈、驚厥、多動；
（8） 皮膚/附屬組織：罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)如多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征及毒性表皮溶解壞死等曾有報(bào)道；
（9） 感覺器官：有報(bào)道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能損害患者的聽力。有些患者服用阿奇霉素后曾出現(xiàn)聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據(jù)調(diào)查研究表明這種現(xiàn)象與患者持續(xù)大劑量使用本品有關(guān)，通過對這些患者的隨診，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的聽力可恢復(fù)。罕有阿奇霉素引起味覺變化的報(bào)道。
4．實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及堿性磷酸酶升高、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少。
【禁    忌】對阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】1．進(jìn)食可影響阿奇霉素的吸收，故需在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服。
2．輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調(diào)整，但阿奇霉素對較嚴(yán)重腎功能不全患者中的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)慎重。
3．由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。
4．用藥期間如果發(fā)生過敏反應(yīng)（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合征及毒性表皮壞死等），應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。
5．治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。
6．使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請咨詢醫(yī)生。
7．同時(shí)使用其他藥品，請告知醫(yī)生。
8．請放置于兒童不能夠觸及的地方。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物實(shí)驗(yàn)顯示本品對胎兒無影響，但在人類孕婦中應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗(yàn)，故在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應(yīng)用須謹(jǐn)慎考慮。
【兒童用藥】無論何種感染，建議阿奇霉素在兒童中的總劑量最高不過1500mg。
阿奇霉素顆粒用于體重大于45kg的兒童，用法用量同成人。
治療小于6個(gè)月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。
【老年用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】根據(jù)國外進(jìn)行的藥物相互作用的研究資料介紹，獲得以下有關(guān)本品信息：
抗 酸 劑：在探討抗酸劑與阿奇霉素同時(shí)給藥的藥動學(xué)研究中，阿奇霉素的峰濃度大約降低了25%，未見對總生物利用度的影響。對服用阿奇霉素又需要服用抗酸劑的患者，不應(yīng)同一時(shí)間服用這些藥物。
西替利嗪：健康志愿者同時(shí)口服阿奇霉素和西替利嗪（20mg）5天，穩(wěn)態(tài)濃度下兩者在藥代動力學(xué)上無相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。
去羥肌苷（二去氧次黃嘌呤核苷）：與服用安慰劑相比較，6例HIV陽性患者每日同時(shí)服用1200mg的阿奇霉素和400mg去羥肌苷并未影響去羥肌苷的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)。
地 高 辛：曾有報(bào)告，某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內(nèi)代謝。因此對同時(shí)服用阿奇霉素和地高辛的患者，應(yīng)注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性。
齊多夫定：單劑量1000mg和多劑量1200mg或600mg的阿奇霉素對齊多夫定或其葡萄糖醛酸代謝物的血漿藥代動力學(xué)或尿排泄幾乎沒有影響。然而口服阿奇霉素可以增加外周血單核細(xì)胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，后者是臨床活性代謝產(chǎn)物。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚，但對患者來說可能是有益的。
阿奇霉素對肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)無顯著影響。阿奇霉素與紅霉素等其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不同，不影響其它藥物的藥代動力學(xué)，不會因誘導(dǎo)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450或通過形成細(xì)胞色素代謝復(fù)合物而失去活性。
麥    角：由于理論上存在有麥角中毒的可能性，故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時(shí)使用。
已進(jìn)行了阿奇霉素與下列主要通過肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物之間的藥代動力學(xué)研究。
阿托伐他汀：每日同時(shí)服用阿托伐他汀10mg與阿奇霉素500mg，對阿托伐他汀的血藥濃度沒有影響（HMG CoA-reductase inhibition assay）（3羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制分析）。
卡馬西平：對健康志愿者的藥代動力學(xué)研究表明，同時(shí)應(yīng)用卡馬西平和阿奇霉素，對卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無顯著影響。
西咪替?。涸趩蝿┝课鬟涮娑〉乃幋鷦恿W(xué)研究中，在服用阿奇霉素前二小時(shí)用藥，未見阿奇霉素的藥代動力學(xué)有所改變。
香豆素類口服抗凝劑：在健康志愿者進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究中，阿奇霉素并不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有報(bào)道同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強(qiáng)。雖然因果關(guān)系尚未確定，但是對同時(shí)使用香豆素類口服抗凝劑的患者，應(yīng)注意經(jīng)常監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。
環(huán) 孢 素：在健康志愿者中進(jìn)行藥代動力學(xué)研究，每日口服阿奇霉素500mg，連續(xù)3天后再口服環(huán)孢素單劑量10mg/kg，環(huán)孢素的峰濃度和5小時(shí)藥時(shí)曲線下面積顯著增加。故二者同時(shí)使用時(shí)必須慎重。如必須同時(shí)使用，應(yīng)監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度，以便相應(yīng)調(diào)整劑量。
依非韋倫：同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素（單劑600mg）和依非韋倫（每天400mg，共7天），未發(fā)現(xiàn)具有顯著臨床意義的藥代動力學(xué)改變。
氟 康 唑：同時(shí)應(yīng)用單劑量氟康唑800mg與單劑阿奇霉素1200mg，未見氟康唑的藥代動力學(xué)有明顯改變，阿奇霉素的總暴露量和半衰期也無改變，血藥峰濃度則降低18%，但無顯著臨床意義。
茚地那韋：同時(shí)應(yīng)用單劑量的阿奇霉素1200mg，對于茚地那韋（每天3次，每次800mg，連續(xù)5天）的藥代動力學(xué)無顯著影響。
甲潑尼龍：在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究中，阿奇霉素對甲潑尼龍的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
咪達(dá)唑侖：健康志愿者同時(shí)使用阿奇霉素（500mg/天，共3天）和咪達(dá)唑侖（單劑15mg），后者的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)無顯著改變。
奈非那韋：同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素1200mg和奈非那韋（750mg，每天3次給藥，直到達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度為止），未發(fā)生具有顯著臨床意義的藥物相互作用，所以不需要調(diào)整劑量。
利福布?。罕酒放c利福布丁合用對兩者的血清濃度均無影響。阿奇霉素與利福布丁合用時(shí)，會發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥。雖然中性粒細(xì)胞減少癥和使用利福布丁有關(guān)，但是否與阿奇霉素合用有關(guān)尚無定論。
西地那非：在健康男性志愿者中進(jìn)行的研究中，尚無證據(jù)表明阿奇霉素（每天500mg，共3天）對西地那非或主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的血藥峰濃度、藥時(shí)曲線下面積有影響。
特非那?。核幋鷦恿W(xué)研究表明，阿奇霉素與特非那丁之間無藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報(bào)道，而且這種作用的可能性亦不能完全排除，可仍無特定證據(jù)表明這種相互作用發(fā)生過。
茶    堿：在健康志愿者中阿奇霉素與茶堿無相互作用。
三 唑 侖：與服用安慰劑相比較，14名健康志愿者同時(shí)服用阿奇霉素（第1天500mg，第2天250mg）與三唑侖（第2天給予0.125mg），對三唑侖的藥代動力學(xué)無顯著影響。
TMP/SMZ：每日服用TMP/SMZ160mg/800mg，連續(xù)7天，并在第7天同時(shí)服用阿奇霉素單劑1200mg，測得TMP/SMZ的血藥濃度、總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇霉素的血藥濃度亦與其他研究中相仿。
【藥物過量】尚不明確
【藥理毒理】藥理作用
阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成（不影響核酸的合成）。
體外試驗(yàn)和臨床研究均表明，阿奇霉素對以下多種致病菌有效：
革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。
阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數(shù)糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對阿奇霉素耐藥。
革蘭氏陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌。
其他微生物：沙眼衣原體。
體外試驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)，阿奇霉素可預(yù)防和治療鳥胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體（由鳥胞內(nèi)分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌組成）引起的疾病。
細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不影響阿奇霉素的活性。
對以下微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、空腸彎曲桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、雙路普雷沃氏菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體等。
毒理研究
遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果阿奇霉素未表現(xiàn)出致突變作用。
生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)阿奇霉素（經(jīng)口給藥）劑量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2－4倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用。
尚未發(fā)現(xiàn)對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對照的臨床試驗(yàn)。由于動物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測人的情況，因此，只有在確實(shí)必要時(shí)，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經(jīng)人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時(shí)應(yīng)注意。
致癌性：尚無有關(guān)本品動物長期用藥的致癌性研究資料。
【藥代動力學(xué)】口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服0.5g后，達(dá)峰時(shí)間為2.5～2.6小時(shí)，血藥峰濃度（Cmax）為0.4～0.45mg/L。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期（t1/2）為35～48小時(shí)，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為0.02μg/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為15%；當(dāng)血藥濃度為2μg/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為7%。國外資料顯示，輕中度腎功能不全患者（腎小球?yàn)V過率為10－80ml/min）藥代參數(shù)無明顯變化，嚴(yán)重腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率為小于10ml/min）與正常者有顯著差異，全身暴露量增加33%。
【貯    藏】密封，在干燥處保存。
【包    裝】鋁塑復(fù)合袋裝，0.1g×7袋/盒。
【有 效 期】24個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2020年版二部
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20093885
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：安徽仁和藥業(yè)有限公司
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